Noi soluții pentru evitarea efectelor secundare ale chimioterapiei
Multe medicamente testate ca tratamente pentru cancer s-au dovedit foarte promițătoare în micșorarea sau eliminarea tumorilor, dar nu și în eliminarea efectelor secundare.
Deteriorarea țesuturilor și a organelor normale poate limita doza unui medicament, perioada de timp în care poate fi administrat sau îl poate exclude definitiv de la testele ulterioare.
În cadrul unui nou studiu, cercetătorii finanțați de NCI (National Cancer Institute, SUA) au conceput o modalitate nouă de a rezolva această problemă. Aceștia au modificat un medicament chimioterapic promițător care fusese abandonat din cauza daunelor pe care le provoca în țesuturile intestinale, transformându-l într-un compus cu comutator „pornit” și „oprit”.
Comutatorul „pornit” a fost conceput pentru a fi declanșat de enzimele care se găsesc în tumori, dar nu și în țesuturile normale, transformând compusul într-un medicament activ împotriva cancerului. Comutatorul „oprit” este activat de moleculele din tractul gastrointestinal, ceea ce face dificilă transformarea compusului într-un medicament active, evitându-se deteriorarea nedorită a țesuturilor.
Atunci când a fost testat pe șoareci, noul medicament, numit DRP-104, a livrat de 11 ori mai mulți compuși care distrug cancerul în celulele tumorale decât în celulele din intestin. DRP-104 a fost la fel de efficient în eliminarea tumorilor ca și medicamentul original, dar nu a provocat daune substanțiale țesuturilor intestinale normale.
”Acest lucru ne-a permis să readucem această terapie în [studiile clinice]”, a declarat prof. dr. Barbara Slusher, Universitatea Johns Hopkins, care a condus studiul împreună cu prof. dr.Rana Rais. DRP-104 este acum testat într-un studiu în fază incipientă la persoanele cu cancer avansat. Pe lângă distrugerea directă a celulelor tumorale, noul medicament a avut și un alt efect, la fel de important: a stimulat capacitatea unui tip de celulă imunitară numită celulă T CD8+ de a ucide celulele canceroase, ajutând la prevenirea reapariției tumorilor. „A avea un medicament care distruge celulele canceroase, dar care și activează celulele imunitare este unic”, a completat dr. Slusher.
Oprirea sursei de energie a unei tumori
Un semn distinctiv al tumorilor este apetitul lor insațiabil pentru energie, pentru a-și alimenta creșterea și diviziunea rapidă. Prin urmare, medicamentele care perturbă alimentarea cu energie a celulelor canceroase, numite inhibitori metabolici, reprezintă o cale promițătoare de dezvoltare. În special, celulele canceroase depind în mare măsură de o sursă de energie numită glutamină. Au fost dezvoltate medicamente cu țintă precisă care blochează o anumită enzimă implicată în metabolismul glutaminei, a explicat dr. Slusher. „Acest lucru funcționează puțin”, a continuat ea. „Dar celulele canceroase [în cele din urmă] își dau seama cum să o ocolească”, a mai declarat dr. Slusher.
Medicamentul folosit în chimioterapie care a stat la baza DRP-104 și care a fost studiat pentru prima dată de NCI în anii 1950, funcționează diferit. Este extrem de asemănător, din punct de vedere chimic, cu glutamina, iar această asemănare îi permite să blocheze activitatea întregului sistem pe care celulele canceroase îl folosesc pentru a transforma glutamina în energie. În primele studii efectuate pe persoane bolnave de cancer, a demonstrat o capacitate promițătoare de a micșora tumorile. Dar a provocat, de asemenea, daune la nivelul intestinului, inclusiv răni, sângerări și diaree, ceea ce a dus la abandonarea sa.
Pentru a vedea dacă modificarea chimică a acestui medicament ar putea permite ca acesta să ajungă la țesutul tumoral în condiții de siguranță, cercetătorii au dezvoltat o serie de promedicamente pentru testare. Acestea sunt compuși inofensivi atunci când sunt introduși pentru prima dată în organism. Dar, odată ce ajung în locațiile corespunzătoare din organism, sunt descompuse pentru a elibera un medicament activ.
Promedicamentele nu reprezintă un concept nou în tratamentul cancerului, dar acestea au doar un comutator „pornit” – o modalitate prin care organismul le transformă în chimioterapie activă atunci când ajung la celulele tumorale. Dr. Slusher și echipa sa au dorit să ofere medicamentului lor un strat suplimentar de siguranță – comutatorul „oprit” – pentru a proteja și mai mult intestinul.
