Imunoterapia celulară țintește o mutație frecventă a cancerului
Într-un studiu privind terapia imună pentru cancerul colorectal care a implicat un singur pacient, o echipă de cercetători a National Cancer Institute (NCI) a identificat o metodă de depistare a proteinei care cauzează cancerul produsă de o formă mutantă a genei KRAS.
Această imunoterapie țintită a determinat regresia cancerului la pacientul aflat în studiu. Mai mult de 30% dintre cancerele umane sunt cauzate de mutații ale familiei de gene cunoscute drept RAS, care are 3 membri: KRAS, NRAS și HRAS. Mutațiile genei KRAS cauzează 95% dintre cancerele pancreatice și 45% dintre cancerele coloretale. G12D este cea mai cunoscută mutație a genei KRAS și se estimează că apare în mai mult de 50.000 de cazuri noi anuale de cancer din SUA. Din cauza rolului major pe care îl au în apariția cancerului, cercetătorii din toată lumea își concentrează eforturile pentru a se adresa cu succes genelor RAS mutante.
În încercarea de a dezvolta abordări mai eficiente de targetare a genei RAS, echipa de cercetători a izolat limfocite infiltratoare de tumori (TIL) care ținteau mutația G12D a genei KRAS din nodulii tumorali ai plămânilor pacientului. Aceste limfocite dezvoltau, ulterior, celule canceroase care se răspândeau la plămâni. TIL sunt leucocite (celule albe ale sângelui) care migrează din fluxul sanguin în tumori.
Leucocitele izolate au fost crescute în laborator în număr mare și apoi injectate pacientului intravenos. După injectare, toți cei 7 noduli metastatici pulmonari ai pacientului au regresat, iar acest lucru s-a menținut pentru 9 luni. După această perioadă, una dintre leziuni a crescut și a fost îndepărtată chirurgical. Experții au descoperit că leziunea găzduia un segment al cromozomului 6 care include o genă cunoscută drept HLA-C*0802. Această genă este implicată în ”prezentarea” antigenului, un proces prin care antigenul produs de o celulă este expus pe suprafața exterioară a acesteia și, deci, prezentat sistemului imun. Dacă sistemul imun recunoaște antigenul ca străin sau anormal, va fi inițiat un răspuns imun împotriva acestuia. În acest caz, din cauza pierderii segmentului din cromozomul 6, sistemul imun a fost incapabil să recunoască celulele canceroase ca anormale, iar acestea au scăpat de atacul imun și au continuat să se înmulțească. Totuși, din momentul îndepărtării leziunii, pacientul nu a prezentat semne de progresie a bolii pentru mai mult de 8 luni.
”Studiul demonstrează, pentru prima oară, că această metodă de administrare a TIL, numită imunoterapie prin transfer al celulelor T adoptive, poate media un răspuns imun antitumoral eficient împotriva cancerelor determinate de mutația G12D a genei KRAS. De asemenea, am identificat numeroși receptori ai celulelor T ce recunosc gena KRAS, ceea ce ne oferă posibilitatea de a dezvolta terapii bazate pe receptorii celulelor T pentru numeroase cazuri de cancer în care apare această mutație”, au explicat cercetătorii.
Autorii studiului au mai spus că următorul pas este să determine dacă metoda se dovedește eficientă și în cazul altor pacienți
Sursa: https://www.cancer.gov/
